ZYNE Zynerba стоит $40 млн, самое время обновить оценку компании. ❓В мае опубликовали очередной постер. О чем он был? Это промежуточные результаты исследования долгосрочной эффективности и безопасности Zygel. По-сути, участникам предыдущих испытаний (2 и 3 фазы) продолжают давать препарат и следят за их состоянием. Оценивают и эффективность, и безопасность препарата. При этом, испытания спроектированы с учетом предыдущих наблюдений о влиянии степени мутации FMR1-гена. ❓И какие результаты? По безопасности - значительных проблем с Zygel не выявлено. Около 90% участников испытаний прошли как минимум 6-ти месячный курс, а 73% - как минимум годовой курс. У 13% участников были побочные эффекты, связанные с препаратом, чаще всего это была боль в месте применения мази. В 15 случаях эта боль была легкая, в одном случае - умеренная. У двух участников было умеренное покраснение кожи - эритема. ❓А эффективность? Для FMeth группы ученые показали, как меняется primary-критерий Social Avoidance для двух групп - тех, кто принимал Zygel и для плацебо. Смотрим на картинку 2, видно, что как минимум до 9-го месяца испытаний показатели у Zygel-группы в среднем падали быстрее, чем у плацебо. Наибольший прирост Zygel виден с 3-го по 6-й месяцы. Самое красивое - на третий месяц, где границы стандартной ошибки не пересекаются (черные отрезки у точек на графике). Заодно я глянул презентацию декабря 2021, где есть другие картинки. Например, результаты после 3-х месяцев применения Zygel. Хотя препарат не показал статистической значимости на всей группе (см. картинку 3), для участников со значительным метилированием гена FMR1 эффективность есть. Причем как для группы с полным метилированием (FMeth), так и для тех, у кого этот показатель >= 90%. Аналогичный эффект есть для участников, у которых показатели с начала испытаний улучшились наиболее значимо (см. картинку 4). Здесь видно, что как минимум по двум критериям Zygel был статистически значимо лучше плацебо. ❓Что показывают эти результаты? Как известно, Zyberba провалили 3-ю фазу испытаний Zygel для FXS в 2020 году. Однако, после анализа результатов ученые обнаружили, что Zygel по-разному действовал на участников испытаний и основное их отличие - степень метилирования гена FMR1. Zynerba предполагают, что если в выборке будет больше "нужных" участников, то эффект от Zygel будет более убедительным. Таким образом был спроектирован план новых испытаний - RECONNECT (см. картинку 5). 80% от популяции будут FMeth, primary и secondary-критерии будут считаться в первую очередь по этой подгруппе. Испытания уже согласованы с FDA, во второй половине 2023 года будут известны результаты. ❓Есть ли перспективы у Zynerba? Учитывая все особенности испытаний RECONNECT, я думаю, что у компании неплохие шансы получить схожие, статистически значимые результаты к осени 2023. Если гипотеза ученых верна, и дело действительно в метилировании FMR1. На начало 2022 у Zynerba на балансе было $67 млн, при годовых расходах около $36 млн. Т.е. текущего кэша хватит как раз до момента анонса результатов испытаний. Это значимый риск - у компании фактически не хватит денег на операционку даже если результаты будут позитивными. Таким образом, вижу три сценария в будущем - допэмиссия (что сомнительно при текущем рынке и капитализации Zynerba), займ или поглощение компании. ❓Какие будущие драйверы еще есть? В ближайшие месяцы будут опубликованы результаты второй фазы испытаний Zygel для 22q, или синдрому Ди Джорджа. Также, во второй половине 2022 начнутся испытания третьей фазы Zygel для ASD - расстройства аутистического спектра. Последнее направление - весьма многообещающее. Жаль, что менеджмент не радуют хоть какими-то деталями.

SDGR Сегодня отчет, а я только добрался до результатов по итогам 2021 года. А там было, на что посмотреть. 📌 Результаты по итогам 2021 оказались чуть лучше, чем прогноз Schrödinger Software-направление выросло на 22%, прогноз был более консервативным: 10-22%. Общая выручка поднялась на 28%, при прогнозе в 15-31%. Зато доход от drug discovery вырос более чем в 1.5 раза. Это около 20% от всей выручки, годом ранее 14%. 📌 Ключевые метрики $SDRG раз в год раскрывают показатели по контрактам. Т.к. компания нередко заключает контракты на несколько лет, полезно учитывать Annual Contract Value - сколько приносит определенный контракт с клиентом за текущий год. Общее ACV выросло на 22% до $112 млн. Ушел один один клиент с ACV > 1 млн (было 16, стало 15). Напомню, что раньше компания озвучивала свои приоритеты - заключать более крупные контракты, чем привлекать новых клиентов. За 2021 год число клиентов с ACV > $100 тыс. выросло на 24%, хотя всего клиентов стало на 13% больше. Сходится. 📌 Планы на 2022 В прошлом обзоре я высказывал свою гипотезу о планах SDGR: компания планирует вкладываться именно в поиск новых лекарств и их дальнейшую монетизацию, а продажа ПО - второстепенная цель. На 2022 прогнозируют схожий рост, что и в прошлом году: Software на 11-20% и общая выручка на 17-31%. Зато ожидают рост доходов от Drug Discovery до 82%. Это сходится с моей гипотезой - ученые из Schrödinger лучше всех в мире умеют пользоваться своим же софтом, а значит, проще с ними запустить совместный проект, чем искать молекулы своими силами. 📌 Стратегия на 2022-2023 Одна из целей - достичь дохода от Drug Discovery не менее $100 млн к концу 2023. Это рост в 4 раза по сравнению с текущими цифрами. Отдельно отметили, что эта сумма исключает возможных доходов от партнерства по своему пайплайну. Кстати, про пайплайн. По MALT1 направлению планируется запуск 1 фазы испытаний во второй половине 2022. Еще два направления (CDC7 и Wee1) - в 2023 году. 📌 Выводы Важное отличие SDGR от других биотехов - у них уже есть минимум два растущих источника доходов и свой софт, который разрабатывался с 90-х годов. Это позволяет им проводить исследования по собственному пайплайну своими средствами в ближайшие годы. Сейчас на балансе у компании более $600 млн при годовых расходах в $110 млн.

Что происходит с Яндексом YNDX Среди всего потока новостей о компании, попробую выделить несколько факторов, которые точно прибавили трудностей. 🔴 Про дешевые деньги придется забыть Пока Яндекс присутствовал на американских биржах, у компании была возможность привлечь иностранный капитал, например, через выпуск долларовых облигаций. Или провести доп. эмиссию, как это было в июне 2020. Тогда основными покупателями стал банк ВТБ, Роман Абрамович и его "коллеги" по Evraz-у - Александр Абрамов и Александр Фролов. Сомневаюсь, что кто-то из них теперь согласится профинансировать подобные сделки. 🟠 Риск дефолта и прекращение международной деятельности C 28 февраля расписки Яндекса не торгуются на NASDAQ, и по правилам биржи, через несколько дней держатели облигаций имеют право запросить свои деньги назад. Так и произошло, инвесторы объединились, наняли консультантов и потребовали досрочно погасить долг в $1.25 млрд. Проблема в том, что у Яндекса нет столько денег. Да, у компании есть на балансе $1.3 млрд кэша и в депозитах на конец 2021 года. Но даже если компания приостановит свою операционную деятельность, сделать перевод инвесторам не получится - деньги то лежат на российских счетах. В теории, держатели бондов могут потребовать ареста имущества за пределами РФ, но это тоже не вариант - денег не хватит. Остается вариант - договариваться с инвесторами о серьезной реструктуризации бизнесов Яндекса. Значит, придется жертвовать перспективными но убыточными направлениями, либо срезать все расходы и искать пути выхода в прибыль. Но здесь возникает другая проблема. 🔴 Значительные убытки от Яндекс Маркета Яндекс традиционно много реинвестировал свою прибыль рост и новые направления. Например, так было с Такси: 8 млрд убытка по EBITDA в 2017 выросли до +12 млрд на конец 2021 года. Таким образом, покупая YNDX, вы получали эффективный и прибыльный Поиск и Такси и перспективы в виде E-commerce, Self-Driving Cars, и др. Однако, 2021 год Яндекс закрыли с убытком в 14.7 млрд рублей. Яндекс Маркет внес 40 млрд. убытков по EBITDA, причем это скорректированный показатель. ❓Уход конкурентов на рынке рекламы - позитив для Яндекса? С учетом блокировок социальных сетей в РФ, у рекламодателей выбор снизился выбор, где рекламу можно размещать без рисков. Однако, некоторые аналитики уже прогнозируют падения рынка рекламы на 40-60%, в том числе из-за ухода или приостановки работы крупных брендов. Можно ли скомпенсировать такое падение повышением цен на размещение? Сомневаюсь. ❓Кадровые трудности Если Яндексу и получится удержать своих ключевых сотрудников, то им придется значительно повышать на них расходы. Хорошая опционная программа была неплохим козырем при найме разработчиков в Яндексе: через несколько лет работы бонусы от опционов могли превзойти вашу годовую зарплату. В нынешней рыночной ситуации стоимость опционов, мягко говоря, под вопросом. P.S. пока я писал этот текст, Яндекс уже отозвали свой прогноз на 2022 год. Приостанавливают инвестиции в экспериментальные проекты и ожидают снижение доходов от рекламы. Жаль, а раньше мне казалась цена в 3000 рублей за 1 акцию YNDX подарком. Но сейчас перспективы, мягко говоря, туманны.