Всем привет! Идет очередная волна простудных заболеваний, так что самое время проверить, есть ли какие успехи в разработке их эффективного лечения или профилактики. 🦠 Среди всех возможных возбудителей особо выделяется респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Это виновник развития около 40% сезонных ОРВИ, которые протекают с поражением нижних дыхательных путей. Наиболее опасен для младенцев и пожилых людей. Лечение включает поддерживающую терапию, специфических средств лечения и профилактики пока не зарегистрировано. Проблема с вакцинами против RSV, как и против других возбудителей ОРВИ в том, что они имеют очень короткий инкубационный период, быстро передаются и реплицируются не системно, а на слизистой оболочке носа и посему не стимулируют иммунный ответ, способный предотвратить повторное заражение. Итак, какие есть разработки у фармы? Рассмотрим лидеров гонки 🏎 ▪️ Для лечения пожилых (>60 лет) пациентов. 3️⃣ mRNA-1345 компании Moderna ( MRNA ) - это мРНК-вакцина (как и вакцина против COVID-19). Такие вакцины, грубо говоря, "учат" клетки вырабатывать белок (S или спайк-белок), который запускает иммунную реакцию в случае заражения. Для производства не используется живой вирус. Эффективность в КИ 3 фазы ConquerRSV (~37000 участников 22 стран) составила 84% (пресс-релиз от 17 января 2023). 📢 Подача BLA (заявки на маркетинг) запланирована на первую половину 2023. 2️⃣ RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( PFE ) - бивалентная вакцина, состоит из двух белков preF, которые RSV обоих А и В штаммов использует для проникновения в клетки человека. Эффективность в КИ 3 фазы RENOIR (~37000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 25 августа 2022). 📢 PDUFA назначена в мае 2023 (приоритетное рассмотрение, точной даты нет) . 1️⃣ RSVPreF3 OA - вакцина против RSV от GlaxoSmithKline ( $GSK ). Это рекомбинантная субъединичная вакцина, т.е. готовят ее из очищенных вирусных белков. Содержит гликопротеиновый антиген RSV F (RSVPreF3) в сочетании с запатентованным GSK адъювантом AS01E (разработан Agenus Inc). Эффективность в КИ 3 фазы AReSVi-006 (~25000 участников 17 стран) составила 83% (пресс-релиз от 13 октября 2023). 📢 PDUFA (дата принятия решения об одобрении FDA) - 3 мая 2023 (приоритетное рассмотрение). 🔤 Кроме того, в 2024 ожидаются результаты КИ 3 фазы EVERGREEN вакцины против RSV Johnson & Johnson ( JNJ ) (n = 23000). ▪️ Для профилактики инфекции новорожденных. Единственная вакцина - RSVpreF (PF-06928316) от Pfizer ( PFE ) с эффективностью 82%, продемонстрированной в КИ 3 фазы MATISSE с участием около 15000 беременных. В КИ 2b фазы вакцина показала хороший эффект на иммуногенность (n = 1153). Нирсевимаб (nirsevimab, AstraZeneca, AZN и Sanofi, SNY) - рекомбинантное человеческое антитело, блокирует попадание вируса в клетку. Вводится внутримышечно, 1 раз в сезон инфекций. Эффективность в КИ 3 фазы MELODY (n= 1490 новорожденных) порядка 75%. Препарат одобрен с торговым наименованием Beyfortus в EU и UK. 📢 Решение FDA ожидается в 3 квартале 2023. #новости_фарма #бигфарма

Всем привет! На этой неделе расскажу об основных произошедших в последние пару кварталов событиях в компаниях, о которых спрашивали в чате, и, конечно, каких новостей от них ожидать. Начнем с Axsome Therapeutics AXSM . 💊 AXS-05 (декстрометорфан+бупропион, AUVELITY™) получил одобрение FDA 19 августа 2022 как препарат для лечения большого депрессивного расстройства (БДР). 📢 В 4 квартале 2022 запланирован запуск продаж. ➡️ Кроме того, все еще в ходу КИ 2 фазы TARGET, где изучается эффективность AXS-05 в терапии депрессии, устойчивой к другим антидепрессантам. Однако, будет ли компания заниматься этим направлением - под вопросом: из пайплайна его убрали, и в последнем отчете о нем ни слова... ➡️ AXS-05 исследуют и в качестве лечения ажитации при болезни Альцгеймера (БА). В ходу несколько КИ: 📢 Основные результаты КИ 3 фазы ACCORD (частота рецидива ажитации) планируется сообщить в 4 квартале 2022. Далее, в июне 2023 должно завершиться открытое продолжение данного КИ, где изучается эффект препарата на симптомы ажитации. 📍В сентябре 2022 было начато КИ 3 фазы ADVANCE-2 - второе предрегистрационное КИ, однако на ClinicalTrials.gov оно не зарегистрировано. 💊 AXS-07 (мелоксикам+ризатриптан) для купирования приступа мигрени 30 апреля 2022 получил отказ от FDA (CRL). Причина - недочеты в аналитических методах раздела «Химия, производство и контроль» NDA (заявка на маркетинг). 📢 В 3 квартале 2022 запланирована встреча с FDA (типа А) для обсуждения повторной подачи NDA. Видимо, совсем скоро объявят о результатах. 💊 AXS-14 (esreboxetine), доставшийся компании от Pfizer ($PFE), изучается как средство для лечения фибромиалгии. На ClinicalTrials.gov зарегистрировано 10 КИ данного препарата, среди них есть и провальные. 📢 FDA не интересует количество неудач, главное в двух КИ показать положительные результаты. Таковые есть и Axsome планирует отправить NDA в 2023 году. 💊 AXS-12 (reboxetine) - средство для лечения нарколепсии, изучается в КИ 3 фазы SYMPHONY. 📢 Первые результаты ожидаются в первой половине 2023, а завершение данного КИ запланировано на июнь 2023. К концу 2023 года узнаем о долгосрочных исходах по результатам открытого продолжения КИ SYMPHONY. 💊 Sunosi® (солриамфетол) - препарат для лечения взрослых пациентов с повышенной сонливостью в дневное время, приобретенный в мае 2022 у Jazz Pharmaceuticals, изучается также в качестве терапии синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). 📢 В 4 квартале 2022 планируется начать КИ 2/3 фазы с участием взрослых с СДВГ. ✅ В целом, 2023 год обещает быть насыщенным для Axsome: очертятся перспективы каждого из препаратов компании, а при успешных продажах AXS-05 и Sunosi® компания может начать получать хорошую прибыль, но с финансами не все гладко: кэш всего $73.4 млн (по 2 кварталу) и кредит на $300 млн. Вроде бы самое время для допки.

​​Привет! Недавно произошло довольно важное событие в области гепатологии, а именно - компания Akero Therapeutics ( $AKRO ) сообщила результаты КИ 2б фазы HARMONY, где их основная разработка эфруксифермин назначался для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). 📖 НАСГ - это форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП, отложение жира в печени), которая является одной из наиболее распространенных причин смерти. Развитие НАЖБП связывают с диабетом и ожирением. 📍 Глобально частота НАЖБП среди взрослого населения составляет 25%, а НАСГ страдает 1.5% - 6.5% взрослых. Специфического лекарства, при этом, не существует. Напомню также, что в лечении НАСГ важны 2 конечные точки: 1) снижение выраженности фиброза ≥1 стадию без ухудшения течения НАСГ и 2) улучшение течения НАСГ без ухудшения стадии фиброза FDA достаточно показать улучшение по одной из этих конечных точек. Итак, на каком этапе основные разработки для лечения этого заболевания? 💊 Эфруксифермин (efruxifermin, EFX, $AKRO) - агонист фактора роста фибробластов 21 (FGF21). Проходит программу из 2 КИ 2 фазы с участием пациентов с разными стадиями НАСГ. Основные результаты КИ HARMONY: ➡️ Назначение эфруксифермина приводило к значимым улучшениям по обеим конечным точкам. Кроме того, облегчение симптомов НАСГ наблюдалось и согласно неинвазивным показателям (уменьшение жира в печени и жесткости печени). 📍 Для конкурентов ресметирома (Madrigal Pharmaceuticals, MDGL) и обетихолевой кислоты (OCALIVA®, Intercept Pharmaceuticals, ICPT) на данным момент показан лишь эффект на что-то одно: OCALIVA® приводил к снижению выраженности фиброза как минимум на 1 стадию без ухудшения течения НАСГ, а назначение ресметирома - к более частому улучшению течения НАСГ без ухудшения фиброза. ➡️ Важно, что эфруксифермин также способствовал снижению уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ) и атерогенных ("плохих") липидов. И ресметиром и OCALIVA® показали аналогичный, но менее выраженный эффект. Но вот при лечении OCALIVA® уровень атерогенных липидов "скакал" на протяжении исследований, что нежелательно для пациентов с НАСГ и сопутствующей патологией. ➡️ Лечение эфруксифермином проиводило и к потере лишнего веса - эффект который не был ранее показан для конкурентов. ➡️ Профиль безопасности препарата выглядит значительно лучше, чем у OCALIVA® (который вызывает повреждение печени и сильный зуд) и напоминает таковой ресметирома: основные нежелательные явления (НЯ) - диарея, тошнота, повышенный аппетит (странно, учитывая снижение веса пациентов, да?). Серьезных же НЯ было значительно меньше. ✅ Итак, отличные данные, что тут сказать! Неужели у пациентов с НАСГ появилась надежда? Однако не забываем, что это 2 фаза, ждем начало КИ фазы 3 и результаты параллельного КИ SYMMETRY в 2023. #новости_фарма #прояви_себя_в_пульсе