Предыстория: Плинабулин — это агент, высвобождающий GEF-H1, с функцией усиления иммунитета. Мы сообщаем о результатах многоцентрового исследования фазы I/II ( NCT03575793 ), оценивающего плинабулин в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом для лечения рецидивирующего SCLC. Методы: В фазе I пациенты были включены в исследование по схеме 3 + 3 для определения токсичности, ограничивающей дозу (DLT), и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D). Пациенты получали ниволумаб (1 мг/кг), ипилимумаб (3 мг/кг) и плинабулин (в возрастающих дозах) в первый день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов с последующей поддерживающей терапией плинабулином и ниволумабом. В фазе II были включены пациенты с рецидивирующим резистентным к ингибиторам PD(L)1 SCLC. Основной целью была медиана выживаемости без прогрессирования (PFS

Результаты: В период с 9/2018 по 2/2023 было включено 39 пациентов, и 36 пациентов получили исследуемое лечение и были оценены на предмет безопасности (16 в фазе I; 20 в фазе II). В фазе I с повышением дозы было 2 DLT; изменение психического состояния 3-й степени продолжительностью <24 ч и реакция на инфузию 3-й степени. Было определено, что Plinabulin RP2D составляет 30 мг/м2 . Распространенными TRAE были рвота (44 %), тошнота (42 %) и реакция на инфузию (36 %); у 6 % пациентов было TRAE ≥3 степени. У пяти пациентов (14 %) были irAE ≥3 степени; случаев иммуноопосредованного пневмонита не было. В анализе эффективности у 27 пациентов медиана PFS составила 1,6 месяца (95 % ДИ от 1,2 до 2,7), и исследование не достигло предварительно заданной медианы PFS в 3,5 месяца. У четырех пациентов, получавших лечение в дозе 30 мг/м 2, была PR (подтвержденная 1, неподтвержденная 3); у 5 пациентов была SD с CBR 33 %. У двух из 8 пациентов, получавших лечение в фазе I в более низкой дозе 20 мг/м 2, была подтвержденная PR, при этом 1 пациент находился на лекарственном режиме в течение >90 циклов. Медиана OS и время наблюдения составили 5,5 месяцев и 2,5 месяца соответственно.

Выводы: Плинабулин в сочетании с ниволумабом и ипилимумабом переносился в дозе 30 мг/м 2 . Хотя клинические ответы при резистентном к PD-1 SCLC были ограниченными, у некоторых пациентов наблюдалась длительная продолжительность ответа. Количество irAE ≥степени 3 при комбинации было ниже ожидаемого. Ключевые слова: Двойная блокада контрольных точек; Плинабулин; SCLC.

Это хорошо или плохо?) пока ничего не понятно.

@Inns препарат рабочий. На некоторых пациентах препарат дал не мгновенный результат.. а по истечению некоторого времени. Он был положительный. Очередные результаты исследований, которые никак не влияют на котировку.