Результаты: В период с 30 ноября 2015 г. по 6 января 2021 г. 559 пациентов получали либо доцетаксел плюс плинабулин (n=278 [мужчины 199, женщины 79]), либо доцетаксел плюс плацебо (n=281 [мужчины 207, женщины 74]). Первоначальное исследование представляло собой адаптивный дизайн с двумя запланированными промежуточными анализами и вариантами увеличения размера выборки и досрочной остановки из-за бесполезности; однако после первого промежуточного анализа корректировка размера выборки не проводилась, и исследование продолжалось без изменений.

Плинабулин значительно улучшил общую выживаемость; отношение рисков (HR) 0,82 (95% ДИ: 0,68, 0,99; p=0,0399) в окончательном анализе. Медиана OS составила 10,5 месяцев (95% ДИ: 9,34, 11,87) в группе плинабулина против 9,4 месяцев (95% ДИ: 8,38, 10,68) в контрольной группе. При дополнительном 24-месячном наблюдении после блокировки базы данных преимущество OS сохраняется в популяции ITT с медианой OS в пользу группы плинабулина (10,8 против 9,3 месяцев, HR=0,81, p=0,0027) и более выраженной в популяции неплоскоклеточного рака (11,4 против 8,8 месяцев, HR=0,72, p=0,0078). Частота объективного ответа (ЧОО) была значительно выше в группе плинабулина: 39 пациентов (14,0%) достигли частичного ответа по сравнению с 24 пациентами (8,5%) в контрольной группе (разница: 5,5%, 95% ДИ: 0,26, 10,72, p=0,0404).

Медианная выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 3,3 месяца (95% ДИ: 2,89, 3,88) против 2,8 месяцев (95% ДИ: 2,76, 2,93) (HR 0,79, 95% ДИ: 0,66, 0,96, p=0,0174). 2- и 3-летняя выживаемость составила 22,1% против 12,5% (p=0,0072) и 11,7% против 5,3% (p=0,0393) для плинабулина по сравнению с контрольной группой. Плинабулин значительно снизил нейтропению 4 степени с 27,8% до 5,3% (p<0,0001). Кроме того, преимущества ОС наблюдались при большем количестве циклов лечения (≥4, 6, 8, 10 или 12 циклов), что предполагает стойкий противораковый эффект плинабулина. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, наблюдались у 273/274 (99,6%) пациентов в группе плинабулина и у 276/278 (99,3%) в контрольной группе. Более высокая частота желудочно-кишечных расстройств 3/4 степени (46 пациентов [16,8%] по сравнению с 8 [2,9%]) и транзиторной гипертензии 3 степени (50 пациентов [18,2%] по сравнению с 8 [2,9%]) наблюдалась в группе плинабулина по сравнению с контрольной группой.

Смерть, возникшая во время лечения, составила 12 (4,4%) в группе плинабулина по сравнению с 10 (3,6%) в контрольной группе. Выводы: У пациентов с прогрессирующим EGFR дикого типа платиновым рефрактерным НМРЛ плинабулин в сочетании с доцетакселом хорошо переносился и статистически значимо улучшал OS/PFS/ORR с уменьшением тяжелой нейтропении. Наблюдалось устойчивое противораковое преимущество, предполагающее, что плинабулин/доцетаксел является потенциально изменяющим практику лечением прогрессирующего/метастатического НМРЛ без драйверных мутаций.

@moraliz Денис, значит в сентябре велики шансы что подрастём на окончании самой конференции... Или может уже на пути к росту... Так, обнадёживаем себя, как можем..Верим и надеемся на 🚀