Исследования фазы 2 препарата Резпегалдеслейкин компании Nektar Therapeutics: данные и пер

Войти

Резпег стимулирует регуляторные Т-клетки Резпег представляет собой модифицированную форму интерлейкина-2 (IL-2), предназначенную для активации рецептора IL-2, обнаруженного на регуляторных Т-клетках (который содержит субъединицы альфа, бета и гамма), но не рецептора IL-2 на цитотоксических Т-клетках. -клетки или NK-клетки (содержащие бета- и гамма-субъединицы). Активируя регуляторные Т-клетки, можно снизить функцию множества других типов воспалительных клеток как средства борьбы с воспалением. Это отличается от более традиционных способов борьбы с воспалением, которые вместо этого включают прямое воздействие на провоспалительные типы Т-клеток или воспалительные цитокины и другие медиаторы. NKTR ранее разрабатывала резпег совместно с Eli Lilly and Company (LLY), проводя, среди прочего, исследования фазы 1b по атопическому дерматиту и псориазу. LLY с тех пор расторгла свое соглашение, после чего НКТР обнаружила некоторые неправильно рассчитанные данные анализа исследований атопического дерматита и псориаза фазы 1b. Исправленные данные рисуют более четкую картину потенциала резпега, особенно при атопическом дерматите (см. рисунок), поэтому неудивительно, что НКТР стремится продолжить разработку препарата.

Для более детального изучения данных фазы 1b, поскольку НКТР в настоящее время проводит гораздо более масштабное исследование фазы 2 применения резпега при атопическом дерматите, имеет значение график оценки площади и индекса тяжести экземы (EASI) с течением времени. В этом исследовании на исходном уровне участвовало 10 пациентов в группе плацебо, 16 пациентов в группе резпега 12 мкг/кг и 17 пациентов в группе резпега 24 мкг/кг. Я считаю наиболее полезным взглянуть на разницу между группами исследования в течение первых 12 недель, поскольку за этот период времени имеется больше данных. После 12 недель лечения пациенты вступили в период наблюдения, в течение которого они больше не получали лечения. Однако после 19 недели последующее наблюдение проводится только за пациентами, которые достигли 50% улучшения показателей EASI (EASI-50). Это основано на дизайне исследования, в котором те, кто действительно достиг ответа EASI-50, не входили в состав последующего наблюдения после 19 недель, поэтому вы все равно не могли построить график их данных. Таким образом, я бы не стал винить НКТР за приведенную выше цифру, но на это стоит обратить внимание.

Конечно, способность поддерживать терапевтический эффект при приеме один раз в 12 недель обеспечила бы очевидное маркетинговое преимущество перед другими лекарствами, принимаемыми каждые две или четыре недели. Рандомизация 3:3:3:2 означает, что из 400 пациентов около 72 будут рандомизированы в группу плацебо, поэтому даже в самой маленькой группе мы не будем иметь дело с цифрами, которые мы видели в исследовании фазы 1b, которые затрудняют интерпретацию. труднее. В настоящее время НКТР рассчитывает опубликовать данные исследования в первом полугодии 2025 года. Исследование фазы 2 резпега при очаговой алопеции При очаговой алопеции иммунная система атакует волосяной фолликул, что приводит к выпадению волос. NKTR инициировала исследование фазы 2, рандомизировав 84 пациента с тяжелой и очень тяжелой очаговой алопецией для приема двух доз препарата Респег или плацебо. NKTR также планирует сообщить о результатах исследования алопеции фазы 2 в первом полугодии 25 года. Что касается сроков получения данных из двух исследований фазы 2 резпега, похоже, что данные по атопическому дерматиту появятся раньше, чем данные по алопеции.

... Таким образом, атопический дерматит на самом деле возникнет первым, в первой половине, а затем, как мы полагаем, проявится алопеция, ну, примерно через месяц, а может быть, через два месяца. Дженнифер Раддок, CBO на 2-й ежегодной виртуальной конференции NKTR, HC Wainwright & Co, 28 марта 2024 г. Есть краткосрочные данные с НКТР-255. NKTR-255 — агонист рецептора IL-15, который может помочь иммунной системе бороться с раком. Судя по обзору предстоящих катализаторов, похоже, что промежуточные данные ожидаются по результатам исследования Javelin Bladder Medley во втором полугодии 2024 года. В этом исследовании рассматривается только препарат Бавенсио (авелумаб, анти-PD-L-1) компании Merck KGaA (OTCPK:MKGAF; OTCPK:MKKGY) при уротелиальной карциноме по сравнению с Бавенсио в различных комбинациях. Одной из протестированных комбинаций является Бавенсио плюс НКТР-255. Конечно, проблема в том, что невозможно сказать, повысит ли NKTR-255 эффективность авелумаба. Даже если это так, есть еще два препарата: сацитузмаб говитекан компании Gilead Sciences (GILD) (Trodelvy, конъюгат антитело-лекарственное средство) и M6223 (антитело против TIGIT), которые проходят испытания в сочетании с авелумабом.

NKTR Аналитик Артур Хе, CFA компании HC Wainwright, сохранил рейтинг «Покупать» для акций Nektar Therapeutics ( NKTR – Research Report ), сохранив целевую цену в $6,50. Arthur He CFA дал свой рейтинг «Покупать» из-за сочетания факторов, связанных с многообещающими разработками Nektar Therapeutics в их фармацевтической линейке. В частности, завершение набора пациентов в исследование REZOLVE-AD фазы 2b знаменует собой важную веху для их исследуемого препарата rezpeg, направленного на лечение умеренного и тяжелого атопического дерматита. Ожидается, что дизайн исследования, включая строгую рандомизированную, двойную слепую, плацебо-контролируемую методологию, даст значимые результаты, которые могут положительно повлиять на акции компании. Ожидаемые основные данные во втором квартале 2025 года рассматриваются как основной катализатор, который может существенно повлиять на оценку Nektar. Кроме того, усилия Nektar по расширению применения rezpeg для лечения гнездной алопеции посредством исследования REZOLVE-AA дополнительно поддерживают рейтинг «Покупать». Это исследование фазы 2b, начавшееся в марте, также направлено на оценку эффективности и безопасности препарата, а основные результаты ожидаются во второй половине 2025 года. Прогнозируется, что потенциальный доход от обоих показаний существенно возрастет к 2035 году, что подтверждает позитивный прогноз относительно долгосрочных финансовых показателей Nektar.