9 июня 2021
SLDB Конференц-звонок для обзора обновлений состоится сегодня в 8:30 утра по восточному времени-
Уважаемая община Дюшенна,
Сегодня утром мы выпустили пресс-релиз, содержащий бизнес-обновление, в том числе обновление дозировки в клиническом исследовании IGNITE DMD Phase I/II и многообещающие данные долгосрочной биопсии от предыдущих пациентов, получавших SGT-001 в когорте с высокой дозой 2E14 вг/кг. Кроме того, мы объявили о разработке программы генной терапии нового поколения для Дюшенна.
Обновление клинических испытаний IGNITE DMD
Мы продолжили дозирование пациентов в IGNITE DMD с SGT-001 с использованием улучшенного производственного процесса Solid и в соответствии с измененным клиническим протоколом, разработанным для повышения безопасности пациентов. Как мы уже рассказывали ранее, Пациент 7 был благополучно дозирован и продолжает хорошо себя чувствовать. Мы дали дозу нашему восьмому пациенту, который испытал воспалительную реакцию, которая была классифицирована как серьезное неблагоприятное событие (SAE) и рассматривалась исследователем как связанная с лекарством. Важно отметить, что этот САЕ был описан в нашей брошюре и не считался неожиданным. Мы рады сообщить, что этот пациент находится дома со своей семьей и продолжает улучшаться с лабораторными показателями, возвращающимися к норме или продолжающими стремиться к норме на 30-дневном пост-дозированном визите.
В рамках нашей стратегии клинического смягчения состояние обоих пациентов, получавших дозу в соответствии с измененным протоколом, было сообщено нашему Совету по мониторингу безопасности данных (DSMB), а также Управлению по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Мы тщательно изучаем все детали клинического течения этих пациентов и продолжаем наши обсуждения с этими двумя органами. Важно отметить, что у пациентов от 1 до 6, у которых период после приема препарата составляет от 1,5 до более 3 лет, не было выявлено новых данных о безопасности препарата.
IGNITE DMD Долгосрочное Обновление Данных Биопсии
Мы рады поделиться долгосрочными данными биопсии, собранными у пациентов 4-6 на уровне дозы 2E14 vg/kg, во время сегодняшней телефонной конференции и на ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии (ASGCT) сегодня днем. Анализы игольчатых биоптатов, взятых через 2 года, 1,5 года и 1 год после введения препарата соответственно, свидетельствуют о длительной и широко распространенной экспрессии белка микродистрофина. Долгосрочные результаты согласуются с данными 90-го дня, представленными ранее, и продолжают демонстрировать функциональность микродистрофина SGT-001, о чем свидетельствует рекрутирование ключевых ассоциированных с дистрофином белков: бета-саркогликана и нейрональной синтазы оксида азота (nNOS). Результаты длительной мышечной биопсии были проанализированы двумя методами, Western Blot и иммунофлюоресценцией (ИФ), и представлены в таблице ниже:
Терпеливый
Последний момент
Вестерн Блот
Иммунофлуоресценция (% Положительных Волокон)
День 90
Последний момент
День 90
Последний момент
Ст. 4
24 месяца
BLQ*
BLQ
10-20%
10-30%
Пт. 5
18 месяцев
17.5%
69.8%
50-70%
85%
Пт. 6
12 месяцев
8.0%
20.3%
50-70%
50-60%
*Ниже предела количественной оценки
Таким образом, данные Western Blot указывают на то, что экспрессия сохранялась у пациента 4 и увеличивалась по сравнению с биопсией 90-го дня у пациента 5 и 6. ЕСЛИ данные показывают функцию микродистрофина через дальнейшую локализацию на мышечной мембране, то процент положительных волокон остается сопоставимым с биопсией 90-го дня у всех трех пациентов.
Дальнейшие анализы биопсий мышц показывают, что устойчивая экспрессия и функция белка микродистрофина приводили к стабилизации мембран, о чем свидетельствовало минимальное прогрессирование ухудшения состояния мышц с момента 90-го дня. Эти долгосрочные улучшения потенциально поддерживают недавно сообщенные положительные тенденции в клинических биомаркерах и функциональных данных исследования IGNITE DMD.